Enrique Brandan

Investigación

Nuestro mayor interés es entender el proceso de formación del músculo esquelético y del proceso fibrótico asociado a las distrofias musculares, como en la Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). En particular, estamos estudiando el rol de la matriz extracelular (MEC), los factores de crecimiento tipo fibroblástico-2 (FGF-2) y transformante tipo ß (TGF-ß) en estos procesos. La miogénesis normal requiere interacciones con elementos de la MEC, incluyendo a los proteoglicanes que actúan como co-receptores para los factores de crecimiento mencionados. Durante la miogénesis, proteoglicanes que unen TGF-ß ejercen influencias cruciales en las vías de señalización de este factor de crecimiento. Además LRP-1 modula la señalización dependiente de TGF-ß y donde el proteoglicán decorina y TGF-ß señalizan por un mecanismo dependiente de PI-3K y AKT, lo que sugiere que, LRP-1, decorina y TGF-ß están directamente involucrados en este proceso de diferenciación. Por otra parte, el factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF) es un factor pro-fibrótico involucrado en la síntesis de tejido conectivo y la MEC y además es endocitado por LRP-1. Hemos encontrado que en células musculares la presencia de CTGF activa la desdiferenciación y la fibrosis en los mioblastos. Debido a que la fibrosis es un proceso patogénico presente en una variedad de otras enfermedades, nuestros resultados pueden conducir a diseñar terapias y /o encontrar moléculas capaces de interferir con la fibrosis en general. Por lo tanto esperamos que nuestras investigaciones integren el rol de todos estos factores involucrados y nos entreguen información relevante sobre los mecanismos que controlan la formación normal y alterada de músculo esquelético.

Líneas de Investigación:

Referencias Seleccionadas

Autor(es)	Título	Fecha
Vial, C., Zúñiga, L., Cabello-Verrugio, C., Cañón, P., Fadic, R. and Brandan, E.	Skeletal muscle cells express the profibrotic cytokine connective tissue growth factor (CTGF/CCN2), which induces their dedifferentiation . J. Cell. Physiol. 215,410-21	2008
Cabello-Verrugio and Brandan, E.	A Novel Modulatory Mechanism of TGF-ß Signaling through Decorin and LRP-1. J. Biol. Chem. 282, 18842-50	2007
Brandan, E., Retamal, C., Cabello-Verrugio, C. and María-Paz Marzolo.	he Low density lipoprotein receptor-related protein, LRP, functions as an endocytic receptor for decorin. J. Biol. Chem. 281, 31562-71.	2006
Ugarte, G. And Brandan, E.	Transforming growth factor ß signaling is regulated by electrical activity in skeletal muscle cells: TGF-ß type I receptor is transcriptionally regulated by myotube excitability.	2006
Casar, J.C., McKechnie, B.A., Fallon, J.R., Young, M.F. and Brandan, E.	Transient up-regulation of biglycan during skeletal muscle regeneration: Delayed fiber growth along with decorin increase in biglycan-deficient mice. Dev. Biol. 268, 358-371.	2004
Osses, N. and, E. Brandan	ECM is required for skeletal muscle differentiation independently of muscle regulatory factor expresion.Am. J. Phys. Cell. Phys. 282, C383-C394.	2002

Enrique Brandan

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