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La mayor parte de los procesos fisiológicos y sus alteraciones patogénicas tienen de base algún aspecto de la función de la superficie celular y los tratamientos de diversas enfermedades intentan restituir o bloquear procesos que ocurren en esta región de la célula. Nuestro laboratorio desarrolla dos proyectos en torno a la superficie celular: I. Estudio de los mecanismos moleculares y funciones del tráfico vesicular de proteínas en las rutas exocíticas y endocíticas. Aquí estudiamos aspectos relacionados con la generación y mantención del fenotipo epitelial polarizado y con el control de la función receptora de la superficie celular, incluyendo en ambos casos las alteraciones que ocurren en células cancerosas y que podrían ser blanco de intervenciones terapéuticas. Las células epiteliales, de las cuales derivan la mayoría de los cánceres humanos, poseen un superficie dividida en dominios apical y basolateral, provistas de distintas proteínas que llegan desde la red-trans-Golgi (TGN) y desde compartimentos endocíticos de reciclaje. La transformación maligna de estas células incluye la pérdida del fenotipo polarizado y adquisición de un fenotipo migratorio e invasivo, acompañándose frecuentemente de alteraciones en la función del receptor del factor de crecimiento epidermal (EGFR). El estudio integrado de estos aspectos debería enriquecer nuestro conocimiento básico de las funciones de la superficie celular y promover el diseño de nuevas estrategias terapéuticas contra el cáncer. II. Estudio de interacciones patogénicas entre autoanticuerpos y superficie celular. En colaboración con reumatólogos, estamos intentando identificar y caracterizar posibles blancos de la superficie celular reconocidos por autoanticuerpos producidos por pacientes con lupus eritematoso sistémico, el prototipo de enfermedad autoinmune. Nos hemos concentrado en autoanticuerpos que podrían contribuir a los síntomas neuropsiquiátricos, incluyendo psicosis.
Líneas de investigación
Referencias Seleccionadas
| Autor(es) | Título | Fecha |
|---|---|---|
| Salazar G. and González A. | “Novel mechanism for regulation of EGF receptor endocytosis revealed by protein kinase A inhibition”. Mol. Biol. Cell. 13; 1677-1693 | 2002 |
| Soza A., de la Fuente E., Norambuena A., Henklein P., and González A. | Sorting competition with membrane-permeable peptides in intact cells revealed discrimination of transmembrane proteins not only at the trans-Golgi network but also at pre-Golgi sta | 2004 |
| Burgos P., Klattenhoff C., de la Fuente E., Rigotti A., and González A. | “Cholesterol depletion induces PKA-mediated basolateral-to-apical transcytosis of the scavenger receptor class B type I (SR-BI) in MDCK cells” Proc. Natl Acad. Sci. USA 101: 38 | 2004 |
| Buvinic, S. , Bravo-Zehnder, M., Boyer, J.L., Huidobro-Toro, J.P. and González, A. | Nucleotide p2Y1 receptor regulates EGF receptor mitogenic signaling and expression in epithelial cells”. J Cell Sci 120: 4289-4301 | 2007 |
| Cancino J., Torrealba, C., Soza, A., Yuseff I., Gravotta D., Henklein P., Rodriguez-Boulan E., and Gonzalez A. | Antibody to AP1B adaptor blocks biosynthetic and recycling routes of basolateral proteins at recycling endosomes” Mol Biol. Cell 18: 4872-4884 | 2007 |
| Matus S., Burgos P.V. Bravo-Zehnder, M., Kraft R., Porras O.H., Farías P., Barros F., Torrealba F., Massardo L., Jacobelli S., González A. | “Antiribosomal-P autoantibodies from psychiatric lupus target a novel neuronal surface protein causing calcium influx and apoptosis”. J. Exp Med 204: 3221-3234 | 2007 |
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