Miguel Bronfman

Investigación

Nuestro interés se centra en comprender el rol de los PPARs (receptors activados pro proliferadores peroxisomales) en la regulación de la diferenciación y la homeostasis lipídica en células neuronales. Los PPARs son el blanco de drogas que inducen proliferación peroxisomal, usadas en clínica como hipolipidemiantes, así como de diversas drogas usadas en el tratamiento de la resistencia a insulina y diabetes tipo 2. Sus activadores naturales son metabolitos oxigenados de ácidos grasos (eicosanoides) y pertenecen a la subfamilia de receptores nucleares que incluyen los receptores de ácido retinoico (RARs) y los receptores de la hormona tiroide (TRs). La subfamilia PPAR está compuesta por tres subtipos distintos, PPARalpha, PPARbeta y PPARgamma, que forman heterodímeros con el receptor de ácidos retinoico (RXR). PPARalpha modula los efectos pleiotropicos de los proliferadores peroxisomales, regulando los genes involucrados en el catabolismo lípidico, mientras que PPARgamma afecta las vías claves de una diversidad de enfermedades, entre ellas la resistencia a la insulina y el Síndrome metabólico. PPARbeta es importante para el control de otros PPARs y en la regeneración de piel. Los PPARs se han estudiado mayormente en el metabolismo sistémico de lípidos, y están involucrados en la obesidad, diabetes, y cáncer. Existe bastante menor conocimiento del rol que desempeñan en el sistema nervioso. Tenemos evidencia que estos receptores están involucrados en diferenciación y protección neuronal y que son potenciales blancos farmacológicos en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Líneas de investigación

Referencias Seleccionadas

Autor(es)	Título	Fecha
Andrea V. Leisewitz, Carolina R Urrutia, Gabriela R Martinez, Gloria Loyola, and Miguel Bronfman.	A PPARs cross-talk concertedly commits C6 glioma cells to oligodendrocytes and induces enzymes involved in myelin synthesis. J. Cellular Physiol.	2008
Karen Fuenzalida, Rodrigo Quintanilla, Patricio Ramos, Daniela Piderit, Rodrigo A Fuentealba, Gabriela Martinez, Nibaldo C Inestrosa and Miguel Bronfman.	PPAR gamma up-regulates the Bcl-2 anti-apoptotic protein in neurons and induces mitochondrial stabilization and protection against oxidative stress and apoptosis. J.Biol. Chem., 2	2007
Gatica A, Aguilera MC, Contador D, Loyola G, Pinto CO, Amigo L, Tichauer JE, Zanlungo S, Bronfman M .	P450 CYP2C epoxygenase and CYP4A omega-hydroxylase mediate ciprofibrate-induced PPARalpha-dependent peroxisomal proliferation. J Lipid Res., 48, 924-934	2007
Karen M Fuenzalida, Mauricio C Aguilera, Daniela G Piderit, Patricio C Ramos, Francisca C Bronfman, Nibaldo C Inestrosa and Miguel Bronfman.	Peroxisome proliferator-activated receptor gamma is a novel target of the nerve growth factor signaling pathway in PC12 cells. J. Biol. Chem. 280, 9604-9609	2005

Miguel Bronfman

CV Académico

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