Alfonso General

Tráfico de Proteínas. Polaridad y Cáncer

Tráfico de proteínas en polaridad celular y cáncer. Autoanticuerpos en lupus neuropsiquiatrico.

La mayor parte de los procesos fisiológicos y sus alteraciones patogénicas tienen de base algún aspecto de la función de la superficie celular y los tratamientos de diversas enfermedades intentan restituir o bloquear procesos que ocurren en esta región de la célula. Nuestro laboratorio desarrolla dos proyectos en torno a la superficie celular: I. Estudio de los mecanismos moleculares y funciones del tráfico vesicular de proteínas en las rutas exocíticas y endocíticas. Aquí estudiamos aspectos relacionados con la generación y mantención del fenotipo epitelial polarizado y con el control de la función receptora de la superficie celular, incluyendo en ambos casos las alteraciones que ocurren en células cancerosas y que podrían ser blanco de intervenciones terapéuticas. Las células epiteliales, de las cuales derivan la mayoría de los cánceres humanos, poseen un superficie dividida en dominios apical y basolateral, provistas de distintas proteínas que llegan desde la red-trans-Golgi (TGN) y desde compartimentos endocíticos de reciclaje. La transformación maligna de estas células incluye la pérdida del fenotipo polarizado y adquisición de un fenotipo migratorio e invasivo, acompañándose frecuentemente de alteraciones en la función del receptor del factor de crecimiento epidermal (EGFR). El estudio integrado de estos aspectos debería enriquecer nuestro conocimiento básico de las funciones de la superficie celular y promover el diseño de nuevas estrategias terapéuticas contra el cáncer. II. Estudio de interacciones patogénicas entre autoanticuerpos y superficie celular. En colaboración con reumatólogos, estamos intentando identificar y caracterizar posibles blancos de la superficie celular reconocidos por autoanticuerpos producidos por pacientes con lupus eritematoso sistémico, el prototipo de enfermedad autoinmune. Nos hemos concentrado en autoanticuerpos que podrían contribuir a los síntomas neuropsiquiátricos, incluyendo psicosis.

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