Los receptores de neurotrofinas como TrkA y p75 son procesados por metaloproteasas de superficie celular que regulan su señalización. En el caso del receptor p75 hemos descrito recientemente que la activación de TrkA inducen el corte proteolítico del p75 a través de la activación de metaloproteasas aún desconocidas.  Este proceso libera el dominio extracelular de p75 al medio, mientras que su fragmento -C terminal unido a la membrana es destinado a los endosomas. En endosomas es procesado adicionalmente por el complejo gamma-secretasa, generando un péptido soluble intracelular con capacidad de señalizar.  Nuestro objetivo es estudiar: (a) las metaloproteasas involucradas en el procesamiento del dominio extracelular de los receptores de neurotrofinas y sus mecanismos de regulación; (b) estudiar el rol funcional del procesamiento de los receptores de neurotrofinas en condiciones normales y de estrés neuronal.

Referencias Seleccionadas

Autor(es)	Título	Fecha
Bronfman, F.C. & Fainzilber, M.	Multi-Tasking by the p75 neurotrophin receptor Sortilin things out? EMBO Reports. 5 867-871 2004.	0
Bronfman, F.C.	Metalloproteases and gamma-Secretase: New Membrane Partners Regulating p75 Neurotrophin Receptor Signaling? J. Neurochem. 103 (Suppl1) 91-104 2007.	0
Urra, S., Escudero, C.A., Ramos, P., Lisbona, F., Allende, E., Covarrubias, P., Parraguez, J.I., Zampieri, N., Chao, M.V., Annaert, W., Bronfman, F.C.	Membrane bound carboxyterminal fragments of p75 neurotrophin receptor are generated by the activation of TrkA and internalized to endosomes for y-secretase mediated processing. J.	0
Urra, S., Allende, E., Annaert, W., Bronfman, F.C.	TrkA regulates ADAM17 activity to induce p75 shedding through the activation of ERK1/2 signaling.	0

Equipo de trabajo

• Edgardo Allende
• Romina Falcon
• Carlo Max Flores
• Claudia Pissani
• Soledad Urra

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